Herausforderungen

@book{medawar1967mathematical1,
    author = "Medawar, P",
    title = "Mathematische Herausforderungen an die neodarwinistische Interpretation der Evolution",
    year = "1967",
    publisher = "Philadelphia, Wistar Institute Press",
    note = "talkorigins\_source = {true}; raw\_reference = {Medawar, P., 1967, Mathematical Challenges to the Neo-Darwinian Interpretation of Evolution: Philadelphia, Wistar Institute Press.}"
}

@techreport{wright1967comments2,
    author = "Wright, S",
    title = "Bemerkungen zu den vorläufigen Arbeitspapieren von Eden und Waddington, in Moorehead, P. S., und Kaplan, M. M., Hgg., Mathematische Herausforderungen an die neodarwinistische Theorie der Evolution, 5. Wistar-Institut-Symposium",
    year = "1967",
    howpublished = "Philadelphia, Wistar Institute, p. 117-120",
    note = "talkorigins\_source = {true}; raw\_reference = {Wright, S., 1967, Bemerkungen zu den vorläufigen Arbeitspapieren von Eden und Waddington, in Moorehead, P. S., und Kaplan, M. M., Hgg., Mathematische Herausforderungen an die neodarwinistische Theorie der Evolution, 5. Wistar-Institut-Symposium: Philadelphia, Wistar Institute, p. 117-120.}"
}

Non-Darwinian Evolution von Protein und DNA, Vergleich der Erwartungen von Evolutionsmodellen für Protein- und Aminosäureveränderungen

@article{doi101126science1643881788,
    author = "King, Jack Lester und Jukes, Thomas H.",
    title = "Non-Darwinian Evolution",
    year = "1969",
    journal = "Science",
    abstract = "Non-Darwinian Evolution von Protein und DNA, Vergleich der Erwartungen von Evolutionsmodellen für Protein- und Aminosäureveränderungen",
    url = "https://doi.org/10.1126/science.164.3881.788",
    doi = "10.1126/science.164.3881.788",
    openalex = "W1983519005",
    references = "doi101007bf02984069, doi101016s0021925818643212, doi101017s0016672300011459, doi101017s0305004100015644, doi101038217624a0, doi101073pnas581142, doi101093genetics5011, doi101126science14636511535, doi101126science1613841529, doi1023073211856"
}

@incollection{crow1972darwinian,
    author = "Crow, James F.",
    title = "DARWINIANISCHE UND NICHT-DARWINISCHE EVOLUTION",
    year = "1972",
    booktitle = "Darwinian, Neo-Darwinian und Nicht-Darwinian Evolution, 9.–12. April 1971",
    url = "https://doi.org/10.1525/9780520313897-001",
    doi = "10.1525/9780520313897-001",
    openalex = "W1827579558",
    pages = "1-22",
    references = "doi1010160040580972900354, doi101038217624a0, doi101073pnas4211855, doi101093genetics163290, doi101093genetics494725, doi101093genetics614893, doi101126science1643881788, doi1023072341823, openalexw2171582839"
}

@incollection{schuster1983appendix,
    author = "Schuster, P.",
    title = {Anhang: Kommentare zur „Non-DARWiNian"-Phase der Evolution und Hyperzyklen},
    year = "1983",
    booktitle = "Darwin heute",
    url = "https://doi.org/10.1515/9783112542309-016",
    doi = "10.1515/9783112542309-016",
    openalex = "W4211133938",
    pages = "166-170"
}

@incollection{rechenberg1984the,
    author = "Rechenberg, Ingo",
    title = "The Evolution Strategy. Ein mathematisches Modell der darwinistischen Evolution",
    year = "1984",
    booktitle = "Springer Series in Synergetics",
    url = "https://doi.org/10.1007/978-3-642-69540-7\_13",
    doi = "10.1007/978-3-642-69540-7\_13",
    openalex = "W23797105",
    pages = "122-132",
    references = "doi101002fedr4910860506, doi1010160378475482901173, doi1023072581158, openalexw1514875444"
}

Darwinian Evolution. Anthony Flew. New Brunswick, NJ: Transaction Publishers, 1997.150 pp.

@article{bowler1998darwinian,
    author = "Bowler, Peter J.",
    title = "Darwinian Evolution",
    year = "1998",
    journal = "American Anthropologist",
    abstract = "Darwinian Evolution. Anthony Flew. New Brunswick, NJ: Transaction Publishers, 1997.150 pp.",
    url = "https://doi.org/10.1525/aa.1998.100.3.806",
    doi = "10.1525/aa.1998.100.3.806",
    number = "3",
    openalex = "W4230133078",
    pages = "806-807",
    volume = "100"
}

@incollection{crossref2008challenges,
    title = "Challenges",
    year = "2008",
    booktitle = "Quests",
    url = "https://doi.org/10.1201/b10929-10",
    doi = "10.1201/b10929-10",
    pages = "119-156"
}

HINTERGRUND: Das Jahr 2009 ist das 200. Jubiläum der Veröffentlichung von Jean-Bapteste Lamarcks Philosophie Zoologique und das 150. Jubiläum von Charles Darwins On the Origin of Species. Lamarck glaubte, dass Evolution primär durch nicht-zufällig erworbene, vorteilhafte phänotypische Veränderungen angetrieben wird, insbesondere solche, die direkt durch die Verwendung von Organen beeinflusst werden, die Lamarck als vererbbar ansah. Im Gegensatz dazu legte Darwin einem zufälligen, ungerichteten Wandel, der Material für die natürliche Selektion bereitete, eine größere Bedeutung bei. DAS KONZEPT: Das klassische lamarckistische Schema erscheint unhaltbar aufgrund der Nichtexistenz von Mechanismen zur direkten Reverse-Engineering von adaptiven phänotypischen Merkmalen, die ein Individuum während seines Lebens erworben hat, in das Genom. Verschiedene evolutionäre Phänomene, die in den letzten Jahren an Bedeutung gewonnen haben, scheinen jedoch einem breiter interpretierten (quasi)-lamarckistischen Paradigma zu entsprechen. Das prokaryotische CRISPR-Cas-System zur Abwehr von mobilen Elementen scheint über einen echten lamarckistischen Mechanismus zu funktionieren, nämlich durch die Integration kleiner Segmente von viralen oder Plasmid-DNA in spezifische Loci im Genom des Wirtsprokaryoten und die anschließende Nutzung der jeweiligen Transkripte zur Zerstörung der korrespondierenden mobilen Element-DNA (oder RNA). Ein ähnliches Prinzip scheint in der piRNA-Zweig der RNA-Interferenz angewendet zu werden, die an der Abwehr von transponierbaren Elementen in der tierischen Keimlinie beteiligt ist. Der horizontale Gentransfer (HGT), ein dominanter evolutionärer Prozess, zumindest bei Prokaryoten, scheint eine Form von (quasi)-lamarckistischer Vererbung zu sein. Die Rate des HGT und die Natur der erworbenen Gene hängen von der Umwelt des Empfängerorganismus ab und verleihen in einigen Fällen den übertragenen Genen einen selektiven Vorteil für das Wachstum in dieser Umgebung, was die lamarckistischen Kriterien erfüllt. Verschiedene Formen der stressinduzierten Mutagenese sind streng reguliert und umfassen eine universelle adaptive Reaktion auf Umweltdruck bei zellulären Lebensformen. Stressinduzierte Mutagenese kann als ein quasi-lamarckistisches Phänomen interpretiert werden, da die induzierten genomischen Veränderungen, obwohl zufällig, durch Umweltfaktoren ausgelöst werden und für das Organismus vorteilhaft sind. SCHLUSSFOLGERUNG: Sowohl darwinistische als auch lamarckistische Modalitäten der Evolution scheinen wichtig zu sein und spiegeln unterschiedliche Aspekte der Interaktion zwischen Populationen und der Umwelt wider.

@article{doi10118617456150442,
    author = "Koonin, Eugene V. und Wolf, Yuri I.",
    title = "Ist Evolution darwinistisch oder/und lamarckistisch?",
    year = "2009",
    journal = "Biology Direct",
    abstract = "HINTERGRUND: Das Jahr 2009 ist das 200. Jubiläum der Veröffentlichung von Jean-Bapteste Lamarcks Philosophie Zoologique und das 150. Jubiläum von Charles Darwins On the Origin of Species. Lamarck glaubte, dass Evolution primär durch nicht-zufällig erworbene, vorteilhafte phänotypische Veränderungen angetrieben wird, insbesondere solche, die direkt durch die Verwendung von Organen beeinflusst werden, die Lamarck als vererbbar ansah. Im Gegensatz dazu legte Darwin einem zufälligen, ungerichteten Wandel, der Material für die natürliche Selektion bereitete, eine größere Bedeutung bei. DAS KONZEPT: Das klassische lamarckistische Schema erscheint unhaltbar aufgrund der Nichtexistenz von Mechanismen zur direkten Reverse-Engineering von adaptiven phänotypischen Merkmalen, die ein Individuum während seines Lebens erworben hat, in das Genom. Verschiedene evolutionäre Phänomene, die in den letzten Jahren an Bedeutung gewonnen haben, scheinen jedoch einem breiter interpretierten (quasi)-lamarckistischen Paradigma zu entsprechen. Das prokaryotische CRISPR-Cas-System zur Abwehr von mobilen Elementen scheint über einen echten lamarckistischen Mechanismus zu funktionieren, nämlich durch die Integration kleiner Segmente von viralen oder Plasmid-DNA in spezifische Loci im Genom des Wirtsprokaryoten und die anschließende Nutzung der jeweiligen Transkripte zur Zerstörung der korrespondierenden mobilen Element-DNA (oder RNA). Ein ähnliches Prinzip scheint in der piRNA-Zweig der RNA-Interferenz angewendet zu werden, die an der Abwehr von transponierbaren Elementen in der tierischen Keimlinie beteiligt ist. Der horizontale Gentransfer (HGT), ein dominanter evolutionärer Prozess, zumindest bei Prokaryoten, scheint eine Form von (quasi)-lamarckistischer Vererbung zu sein. Die Rate des HGT und die Natur der erworbenen Gene hängen von der Umwelt des Empfängerorganismus ab und verleihen in einigen Fällen den übertragenen Genen einen selektiven Vorteil für das Wachstum in dieser Umgebung, was die lamarckistischen Kriterien erfüllt. Verschiedene Formen der stressinduzierten Mutagenese sind streng reguliert und umfassen eine universelle adaptive Reaktion auf Umweltdruck bei zellulären Lebensformen. Stressinduzierte Mutagenese kann als ein quasi-lamarckistisches Phänomen interpretiert werden, da die induzierten genomischen Veränderungen, obwohl zufällig, durch Umweltfaktoren ausgelöst werden und für das Organismus vorteilhaft sind. SCHLUSSFOLGERUNG: Sowohl darwinistische als auch lamarckistische Modalitäten der Evolution scheinen wichtig zu sein und spiegeln unterschiedliche Aspekte der Interaktion zwischen Populationen und der Umwelt wider.",
    url = "https://doi.org/10.1186/1745-6150-4-42",
    doi = "10.1186/1745-6150-4-42",
    openalex = "W2159322112",
    references = "doi101007s0023900400463, doi101016jcell200901035, doi101016jcell200901046, doi101017s0094837300004310, doi101038227561a0, doi101126science1138140, doi101126science1159689, doi101126science15739260, doi1023071852361, doi105860choice396411, openalexw2624262714"
}

@incollection{crossref2011darwinian,
    title = "Darwinian Evolution",
    year = "2011",
    booktitle = "Encyclopedia of Astrobiology",
    url = "https://doi.org/10.1007/978-3-642-11274-4\_2318",
    doi = "10.1007/978-3-642-11274-4\_2318",
    openalex = "W4250848644",
    pages = "409-409"
}

Informations-theoretische Ansätze und Modellaveraging gewinnen an Popularität, doch dieser Ansatz kann bei der Anwendung auf realistische, komplexe Modelle, die viele ökologische und evolutionäre Analysen kennzeichnen, schwierig sein. Dies gilt insbesondere für Forscher ohne formale Ausbildung in Informationstheorie. Hier heben wir eine Reihe praktischer Hindernisse beim Modellaveraging komplexer Modelle hervor. Obwohl dies keine erschöpfende Übersicht sein soll, identifizieren wir mehrere wichtige Probleme mit vorläufigen Lösungen, wo diese existieren (z. B. Umgang mit Multikollinearität unter Prädiktoren; wie man modellaveragierte Parameter berechnet) und weisen Bereiche für zukünftige Forschung hin, wo Lösungen nicht klar sind (z. B. wann man zufällige Schnitte oder Steigungen verwenden sollte; welche Informationskriterien verwendet werden sollten, wenn zufällige Faktoren involviert sind). Wir stellen zudem ein durchgerechnetes Beispiel einer gemischten Modellanalyse für Inzuchtdepression in einer wilden Population bereit. Durch die Bereitstellung einer Übersicht über diese Probleme hoffen wir, dass dieser Ansatz für diejenigen, die Prozesse untersuchen, bei denen mehrere Variablen eine evolutionäre oder ökologische Reaktion beeinflussen, zugänglicher wird.

@article{doi101111j14209101201002210x,
    author = "Grueber, Catherine E. und Nakagawa, Shinichi und Laws, Rebecca und Jamieson, Ian G.",
    title = "Multimodel-Inferenz in Ökologie und Evolution: Herausforderungen und Lösungen",
    year = "2011",
    journal = "Journal of Evolutionary Biology",
    abstract = "Informations-theoretische Ansätze und Modellaveraging gewinnen an Popularität, doch dieser Ansatz kann bei der Anwendung auf realistische, komplexe Modelle, die viele ökologische und evolutionäre Analysen kennzeichnen, schwierig sein. Dies gilt insbesondere für Forscher ohne formale Ausbildung in Informationstheorie. Hier heben wir eine Reihe praktischer Hindernisse beim Modellaveraging komplexer Modelle hervor. Obwohl dies keine erschöpfende Übersicht sein soll, identifizieren wir mehrere wichtige Probleme mit vorläufigen Lösungen, wo diese existieren (z. B. Umgang mit Multikollinearität unter Prädiktoren; wie man modellaveragierte Parameter berechnet) und weisen Bereiche für zukünftige Forschung hin, wo Lösungen nicht klar sind (z. B. wann man zufällige Schnitte oder Steigungen verwenden sollte; welche Informationskriterien verwendet werden sollten, wenn zufällige Faktoren involviert sind). Wir stellen zudem ein durchgerechnetes Beispiel einer gemischten Modellanalyse für Inzuchtdepression in einer wilden Population bereit. Durch die Bereitstellung einer Übersicht über diese Probleme hoffen wir, dass dieser Ansatz für diejenigen, die Prozesse untersuchen, bei denen mehrere Variablen eine evolutionäre oder ökologische Reaktion beeinflussen, zugänglicher wird.",
    url = "https://doi.org/10.1111/j.1420-9101.2010.02210.x",
    doi = "10.1111/j.1420-9101.2010.02210.x",
    openalex = "W1584343945",
    references = "doi101002sim3107, doi1010079781475729177, doi101016jtree200310013, doi101016s0169534702024898, doi101017s0305004100015644, doi101073pnas4211855, doi101093biomet762297, doi101111j2041210x200900001x, doi1023073803199, doi105962bhltitle110800"
}

@article{doi101016jenvsoft201409013,
    author = "Maier, Holger R. und Kapelan, Zoran und Kasprzyk, Joseph und Kollat, Joshua B. und Matott, L. Shawn und da Conceição Cunha, Maria und Dandy, Graeme C. und Gibbs, Matthew S. und Keedwell, Edward und Marchi, Angela und Ostfeld, Avi und Savić, Dragan und Solomatine, Dimitri und Vrugt, Jasper A. und Zecchin, Aaron C. und Minsker, Barbara und Barbour, Emily und Kuczera, G. und Pasha, Fayzul und Castelletti, Andrea und Giuliani, Matteo und Reed, Patrick M.",
    title = "Evolutionäre Algorithmen und andere Metaheuristiken in der Wasserressourcenforschung: Aktueller Stand, Forschungsfragen und zukünftige Richtungen",
    year = "2014",
    journal = "Environmental Modelling \& Software",
    url = "https://doi.org/10.1016/j.envsoft.2014.09.013",
    doi = "10.1016/j.envsoft.2014.09.013",
    openalex = "W2108750696",
    references = "doi101016jpaerosci200502001, doi1010292011wr011527, doi101061ascewr194354520000053, doi10108003052159508941193"
}

Die vorherrschende Ansicht, dass die Evolution von Zellen in einem Tumor durch darwinische Selektion angetrieben wird, wurde noch nie rigoros getestet. Da die Selektion die Ebene der intratumoralen genetischen Vielfalt stark beeinflusst, ist es wichtig zu bewerten, ob die intratumorale Evolution dem darwinischen oder dem nicht-darwinischen Evolutionsmodus folgt. Um die statistische Leistungsfähigkeit zu gewährleisten, müssen viele Regionen in einem einzelnen Tumor gesammelt und viel umfassender analysiert werden als es in früheren intratumoralen Studien versucht wurde. Hier haben wir aus einem Hepatozellulärkarzinom (HCC)-Tumor multiregionale Proben des Tumors bewertet, entweder durch Whole-Exom-Sequenzierung (WES) (n = 23 Proben) oder Genotypisierung (n = 286) unter beiden unendlichen-Stellen- und unendlichen-Allel-Modellen der Populationsgenetik. Neben den vielen Einzelnukleotid-Variationen (SNVs), die in allen Proben vorhanden sind, gab es 35 „polymorphe" SNVs zwischen den Proben. Hohe genetische Vielfalt war evident, da die 23 WES-Proben 20 einzigartige Zellklone definierten. Mit allen 286 Proben genotypisiert stimmte die klonale Vielfalt gut mit dem nicht-darwinischen Modell überein, ohne Hinweise auf positive darwinische Selektion. Unter dem nicht-darwinischen Modell wurde MALL (die Anzahl der Mutationen in kodierenden Regionen im gesamten Tumor) auf mehr als 100 Millionen in diesem Tumor geschätzt. DNA-Sequenzen zeigen lokale Diversitäten in kleinen Zellpatches und validieren die Schätzung. Im Gegensatz dazu wäre die genetische Vielfalt unter einem darwinischen Modell im Allgemeinen um Größenordnungen kleiner. Da die Ebene der genetischen Vielfalt Auswirkungen auf therapeutische Resistenz haben wird, sollte nicht-darwinische Evolution in der Krebstherapie beachtet werden, selbst für mikroskopische Tumore.

@article{doi101073pnas1519556112,
    author = "Ling, Shaoping und Hu, Zheng und Yang, Zuyu und Yang, Fang und Li, Yawei und Lin, Pei und Chen, Ke und Dong, Lili und Cao, Lihua und Tao, Yong und Hao, Lingtong und Chen, Qingjian und Gong, Qiang und Wu, Dafei und Li, Wenjie und Zhao, Wenming und Tian, Xiuyun und Hao, Chunyi und Hungate, Eric A. und Catenacci, Daniel V.T. und Hudson, Richard R. und Li, Wen‐Hsiung und Lu, Xuemei und Wu, Chung‐I",
    title = "Extreme genetische Vielfalt in einem einzelnen Tumor weist auf die Prävalenz nicht-darwinischer Zell-Evolution hin",
    year = "2015",
    journal = "Proceedings of the National Academy of Sciences",
    abstract = {Die vorherrschende Ansicht, dass die Evolution von Zellen in einem Tumor durch darwinische Selektion angetrieben wird, wurde noch nie rigoros getestet. Da die Selektion die Ebene der intratumoralen genetischen Vielfalt stark beeinflusst, ist es wichtig zu bewerten, ob die intratumorale Evolution dem darwinischen oder dem nicht-darwinischen Evolutionsmodus folgt. Um die statistische Leistungsfähigkeit zu gewährleisten, müssen viele Regionen in einem einzelnen Tumor gesammelt und viel umfassender analysiert werden als es in früheren intratumoralen Studien versucht wurde. Hier haben wir aus einem Hepatozellulärkarzinom (HCC)-Tumor multiregionale Proben des Tumors bewertet, entweder durch Whole-Exom-Sequenzierung (WES) (n = 23 Proben) oder Genotypisierung (n = 286) unter beiden unendlichen-Stellen- und unendlichen-Allel-Modellen der Populationsgenetik. Neben den vielen Einzelnukleotid-Variationen (SNVs), die in allen Proben vorhanden sind, gab es 35 „polymorphe" SNVs zwischen den Proben. Hohe genetische Vielfalt war evident, da die 23 WES-Proben 20 einzigartige Zellklone definierten. Mit allen 286 Proben genotypisiert stimmte die klonale Vielfalt gut mit dem nicht-darwinischen Modell überein, ohne Hinweise auf positive darwinische Selektion. Unter dem nicht-darwinischen Modell wurde MALL (die Anzahl der Mutationen in kodierenden Regionen im gesamten Tumor) auf mehr als 100 Millionen in diesem Tumor geschätzt. DNA-Sequenzen zeigen lokale Diversitäten in kleinen Zellpatches und validieren die Schätzung. Im Gegensatz dazu wäre die genetische Vielfalt unter einem darwinischen Modell im Allgemeinen um Größenordnungen kleiner. Da die Ebene der genetischen Vielfalt Auswirkungen auf therapeutische Resistenz haben wird, sollte nicht-darwinische Evolution in der Krebstherapie beachtet werden, selbst für mikroskopische Tumore.},
    url = "https://doi.org/10.1073/pnas.1519556112",
    doi = "10.1073/pnas.1519556112",
    openalex = "W2177689130",
    references = "doi101038nature12213, doi101038scientificamerican117998, doi101056nejmoa1113205, doi101093bioinformaticsbtg412, doi101093bioinformaticsbtp324, doi101093bioinformaticsbtp352, doi101093oxfordjournalsmolbeva040454, doi101126science1235122, doi101126science959840, doi101146annurevgenom082908150129, doi105962bhltitle27468"
}

Der Artikel widmet sich der Relevanz der Ausbildung von Führungskräften in Usbekistan, den Problemen und Aufgaben, die angegangen werden müssen. Gleichzeitig analysiert er die Aktivitäten von Organisationen, die direkt an der Entwicklung von Führungskompetenzen von führenden Personal in Usbekistan beteiligt sind, wie effektiv sie ihre Aufgaben erfüllen, Probleme und Mängel in ihrer Arbeit und in den Aktivitäten des führenden Personals skizziert.

@article{andberdiev2020leadership,
    author = "Berdiev, Bektosh",
    title = "LEADERSHIP TRAINING: HERAUSFORDERUNGEN UND HERAUSFORDERUNGEN",
    year = "2020",
    journal = "INTERNATIONAL JOURNAL OF CONSENSUS",
    abstract = "Der Artikel widmet sich der Relevanz der Ausbildung von Führungskräften in Usbekistan, den Problemen und Aufgaben, die angegangen werden müssen. Gleichzeitig analysiert er die Aktivitäten von Organisationen, die direkt an der Entwicklung von Führungskompetenzen von führenden Personal in Usbekistan beteiligt sind, wie effektiv sie ihre Aufgaben erfüllen, Probleme und Mängel in ihrer Arbeit und in den Aktivitäten des führenden Personals skizziert.",
    url = "https://doi.org/10.26739/2181-0788-2020-3-14",
    doi = "10.26739/2181-0788-2020-3-14",
    number = "1",
    pages = "122-129",
    volume = "3"
}

@incollection{crossref2020darwinian,
    title = "Darwinian Evolution",
    year = "2020",
    booktitle = "History of Particle Theory",
    url = "https://doi.org/10.1142/9789811224669\_0005",
    doi = "10.1142/9789811224669\_0005",
    openalex = "W4241003487",
    pages = "71-95"
}

@article{carreira2021challenges,
    author = "Carreira, Erick M. und Chiu, Pauline",
    title = "Challenges and More Challenges",
    year = "2021",
    journal = "Organic Letters",
    url = "https://doi.org/10.1021/acs.orglett.0c03811",
    doi = "10.1021/acs.orglett.0c03811",
    number = "1",
    pages = "1-1",
    volume = "23"
}

@incollection{crossref2021darwinian,
    title = "Darwinian Evolution",
    year = "2021",
    booktitle = "A Philosopher Looks at Human Beings",
    url = "https://doi.org/10.1017/9781108907057.004",
    doi = "10.1017/9781108907057.004",
    openalex = "W4249678390",
    pages = "48-74"
}

Ansätze auf Stammzellenbasis erweitern das therapeutische Repertoire gegen Krebs rasch durch die Kombination von gezielter Lieferung, Immunmodulation und zellulärer Ingenieurskunst. Dieser Überblick fasst das aktuelle Wissen in vier miteinander verknüpften Bereichen zusammen: hämatopoetische Stammzellen (HSCs), die als Vermittler von aus Transplantaten stammender antitumoraler Immunität und als Plattformen für liniengezüchtete Immuneffektoren dienen; mesenchymale Stromal-/Stammzellen (MSCs), die eine tumor-troppe Homing aufweisen und als kontextabhängige Modulatoren oder Träger innerhalb der Tumormikroumgebung (TME) fungieren können; induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs), die eine skalierbare Quelle für die Generierung autologer oder allogener Immuneffektorzellen und Designerzelltherapien bieten; und Krebsstammzellen (CSCs), die therapeutische Resistenz, minimale Restkrankheit und Rückfall begründen. Wir bewerten vielversprechende translative Strategien, einschließlich chimärer Antigenrezeptoren (CAR)-gezüchteter HSC und iPSC-abgeleiteter Effektoren, MSC-vermittelter gezielter Lieferung von Therapeutika und der Ingenieurskunst von extrazellulären Vesikeln (EVs) neben kritischen biologischen und herstellungstechnischen Barrieren. Hauptausforderungen umfassen die kontextabhängigen pro- versus antitumoralen Aktivitäten von MSCs, das tumorigene Risiko, das mit pluripotenten Produkten verbunden ist, immunologische Verträglichkeit und Haltbarkeit von Reaktionen sowie Produktheterogenität, die Reproduzierbarkeit und regulatorische Bewertung erschwert. Um eine sichere klinische Translation zu beschleunigen, empfehlen wir standardisierte funktionelle Charakterisierungsassays, rigorose in vivo-Sicherheits- und Wirksamkeitstests über verschiedene Tumormodelle hinweg, die Einführung robuster Wirksamkeits- und Identitätsmetriken sowie strategische Kombinationen von molekularer Ingenieurskunst mit kontrollierbaren Sicherheitsschaltern und immunmodulierenden Adjunktien. Durch die Ausrichtung mechanistischer Einblicke auf translative Prioritäten kann das Feld Ansätze priorisieren, die am ehesten zu langlebigen, sicheren und breit anwendbaren zellbasierten Krebstherapien führen.

@article{doi101016jintimp2026116738,
    author = "Ebrahimi, Seyed Ahmad und Pourkheiri, Forough und Sherafat, Negar Sadat und Moradi, Seyedeh Mahshad und Hormozi, Ghazal und Zaheri, Pardis und Asadirad, Ali",
    title = "Stammzellen an der Tumorgrenze: Mechanistische Einblicke, therapeutische Herausforderungen und aufkommende Horizonte.",
    year = "2026",
    journal = "International immunopharmacology",
    abstract = "Ansätze auf Stammzellenbasis erweitern das therapeutische Repertoire gegen Krebs rasch durch die Kombination von gezielter Lieferung, Immunmodulation und zellulärer Ingenieurskunst. Dieser Überblick fasst das aktuelle Wissen in vier miteinander verknüpften Bereichen zusammen: hämatopoetische Stammzellen (HSCs), die als Vermittler von aus Transplantaten stammender antitumoraler Immunität und als Plattformen für liniengezüchtete Immuneffektoren dienen; mesenchymale Stromal-/Stammzellen (MSCs), die eine tumor-troppe Homing aufweisen und als kontextabhängige Modulatoren oder Träger innerhalb der Tumormikroumgebung (TME) fungieren können; induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs), die eine skalierbare Quelle für die Generierung autologer oder allogener Immuneffektorzellen und Designerzelltherapien bieten; und Krebsstammzellen (CSCs), die therapeutische Resistenz, minimale Restkrankheit und Rückfall begründen. Wir bewerten vielversprechende translative Strategien, einschließlich chimärer Antigenrezeptoren (CAR)-gezüchteter HSC und iPSC-abgeleiteter Effektoren, MSC-vermittelter gezielter Lieferung von Therapeutika und der Ingenieurskunst von extrazellulären Vesikeln (EVs) neben kritischen biologischen und herstellungstechnischen Barrieren. Hauptausforderungen umfassen die kontextabhängigen pro- versus antitumoralen Aktivitäten von MSCs, das tumorigene Risiko, das mit pluripotenten Produkten verbunden ist, immunologische Verträglichkeit und Haltbarkeit von Reaktionen sowie Produktheterogenität, die Reproduzierbarkeit und regulatorische Bewertung erschwert. Um eine sichere klinische Translation zu beschleunigen, empfehlen wir standardisierte funktionelle Charakterisierungsassays, rigorose in vivo-Sicherheits- und Wirksamkeitstests über verschiedene Tumormodelle hinweg, die Einführung robuster Wirksamkeits- und Identitätsmetriken sowie strategische Kombinationen von molekularer Ingenieurskunst mit kontrollierbaren Sicherheitsschaltern und immunmodulierenden Adjunktien. Durch die Ausrichtung mechanistischer Einblicke auf translative Prioritäten kann das Feld Ansätze priorisieren, die am ehesten zu langlebigen, sicheren und breit anwendbaren zellbasierten Krebstherapien führen.",
    url = "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42044579/",
    doi = "10.1016/j.intimp.2026.116738",
    pmid = "42044579"
}

HINTERGRUND: Intrazerebrale Blutungen (ICH) bei Krebspatienten können auf Bluthochdruck, Gefäßmissbildungen, Gerinnungsstörungen oder hämorrhagische Metastasen hinweisen. Die Unterscheidung atypischer Blutungen von Hirnmetastasen ist diagnostisch herausfordernd, insbesondere bei Patienten mit vorangegangener Brustkrebs-Erkrankung. BEOBSACHTUNGEN: Die Autoren beschreiben den Fall einer 67-jährigen Frau mit Brustkrebs-Vorgeschichte, die mit einem ersten generalisierten Krampfanfall und einer bifrontalen Kopfschmerzen auftrat. Bildgebung zeigte atypische bilaterale ICHs im rechten Frontal- und linken Okzipitallappen, ohne Trauma oder Antikoagulation. CT- und MRT-Befunde sprachen für eine subakute Blutung ohne Kontrastverstärkung. Angesichts der onkologischen Vorgeschichte wurde eine Operation mit Biopsie durchgeführt, um Metastasen auszuschließen. Die histopathologische Analyse zeigte nur eine organisierte Blutung, ohne Tumorzellen oder Gefäßmissbildung. Die Patientin erholte sich gut nach der Kraniotomie. Die Autoren sind nicht über vorherige Berichte von 2 atypischen ICHs in den Frontal- und Okzipitallappen bei einem Patienten mit Krebs-Vorgeschichte, ohne Trauma und ohne blutverdünnende Medikamente, informiert. LEHREN: Atypische bilaterale ICH bei einer Brustkrebspatientin können Metastasen imitieren. In solchen Fällen sind Biopsie und histologische Analyse zwingend erforderlich, um die Behandlung zu leiten. Eine korrekte Differenzierung vermeidet Überbehandlung und ermöglicht eine maßgeschneiderte Versorgung. https//thejns.org/doi/10.3171/CASE251001.

@article{doi103171case251001,
    author = "Adam, Mosab Ahmed Abker und Senger, Sebastian und Camal Ruggieri, Iván Nadir und Kuzmin, Dzmitry",
    title = "Intrazerebrale atypische Blutungen, die Metastasen imitieren bei einer Patientin mit Brustkrebs-Vorgeschichte: diagnostische Herausforderungen und wichtige Erkenntnisse. Illustrativer Fall.",
    year = "2026",
    journal = "Journal of neurosurgery. Case lessons",
    abstract = "HINTERGRUND: Intrazerebrale Blutungen (ICH) bei Krebspatienten können auf Bluthochdruck, Gefäßmissbildungen, Gerinnungsstörungen oder hämorrhagische Metastasen hinweisen. Die Unterscheidung atypischer Blutungen von Hirnmetastasen ist diagnostisch herausfordernd, insbesondere bei Patienten mit vorangegangener Brustkrebs-Erkrankung. BEOBSACHTUNGEN: Die Autoren beschreiben den Fall einer 67-jährigen Frau mit Brustkrebs-Vorgeschichte, die mit einem ersten generalisierten Krampfanfall und einer bifrontalen Kopfschmerzen auftrat. Bildgebung zeigte atypische bilaterale ICHs im rechten Frontal- und linken Okzipitallappen, ohne Trauma oder Antikoagulation. CT- und MRT-Befunde sprachen für eine subakute Blutung ohne Kontrastverstärkung. Angesichts der onkologischen Vorgeschichte wurde eine Operation mit Biopsie durchgeführt, um Metastasen auszuschließen. Die histopathologische Analyse zeigte nur eine organisierte Blutung, ohne Tumorzellen oder Gefäßmissbildung. Die Patientin erholte sich gut nach der Kraniotomie. Die Autoren sind nicht über vorherige Berichte von 2 atypischen ICHs in den Frontal- und Okzipitallappen bei einem Patienten mit Krebs-Vorgeschichte, ohne Trauma und ohne blutverdünnende Medikamente, informiert. LEHREN: Atypische bilaterale ICH bei einer Brustkrebspatientin können Metastasen imitieren. In solchen Fällen sind Biopsie und histologische Analyse zwingend erforderlich, um die Behandlung zu leiten. Eine korrekte Differenzierung vermeidet Überbehandlung und ermöglicht eine maßgeschneiderte Versorgung. https//thejns.org/doi/10.3171/CASE251001.",
    url = "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42044532/",
    doi = "10.3171/CASE251001",
    pmid = "42044532"
}